가돌리늄

FDA/CDER는 실제 증거를 주의 깊게 수집하고 분석함으로써 임신 중 MRI에 가돌리늄 기반 조영제를 사용할 때 발생할 수 있는 심각한 위험을 평가했습니다.

임상 시험이 약물이 안전하고 효과적이라는 결정적인 증거를 제공하지만 때로는 약물 독성이 시판된 후에야 명백해지며, 드물지만 심각한 부작용이 보고될 수 있습니다. 약물이 환자에게 안전한지 확인하기 위해 FDA는 실제 상황에서 승인된 약물을 지속적으로 모니터링하며, FDA는 새로운 발견에 따라 약물 라벨링을 업데이트하거나 심지어 제품을 시장에서 철수할 수도 있습니다. 약물에 대한 실제 경험과 관련된 많은 증거는 FDA의 FAERS(이상사례 보고 시스템)에 대한 자발적인 보고에서 비롯되지만 CDER은 환자 의료 기록의 데이터와 치료 과정에서 수집된 정보를 분석하여 안전 문제를 적극적으로 해결할 수도 있습니다. 일상적인 건강 관리.

가돌리늄 기반 조영제(GBCA)는 자세한 영상을 제공하기 위해 자기공명영상(MRI)을 받는 환자의 약 30~45%에게 투여되는 정맥(또는 IV) 약물입니다. 독성 때문에 가돌리늄은 조영제로 사용될 때 킬레이터(그림 1)라는 분자와 복합체를 형성합니다. 킬레이터는 결합되지 않은 가돌리늄을 최소화하여 독성을 줄여 신장이 조영제를 제거하기 전에 가돌리늄이 신체 조직과 상호작용할 가능성을 줄입니다. 그러나 킬레이트제는 환자의 가돌리늄 노출을 완전히 예방하지는 못합니다. 다른 분자와 복합된 가돌리늄은 GBCA를 투여받는 환자의 다양한 기관과 조직에서 매우 적은 양으로 발견될 수 있습니다. 건강한 개인의 가돌리늄 노출로 인한 장기적인 임상 결과는 확인되지 않았습니다. 예방 조치로 FDA는 GBCA에 대한 약물 가이드를 요구했습니다. 이 가이드에서는 이러한 제품의 독성에 대해 알려진 내용을 간략하게 설명하고 "다량의 가돌리늄 약을 복용하는 사람, 임신한 여성 및 어린 아이는 가돌리늄이 체내에 잔류할 위험이 높아질 수 있습니다"라고 명시하고 있습니다.

임상 연구 및 초기 마케팅 경험을 통해 GBCA로 인한 이상 반응은 단기적인 사건으로 설명되었으며 종종 알레르기로 분류되었습니다. 그러나 2006년에는 GBCA-MRI를 받은 만성 신장 질환이나 급성 신부전 환자에게 주로 발생하는 잠재적으로 치명적인 질병인 신원성 전신 섬유증(NSF)이 기재되었습니다. 현재 연구자들은 신장 기능 장애나 염증과 같은 기타 유발 위험 요인으로 인해 가돌리늄이 정체되면 피부, 피하 조직, 때로는 기본 골격근이 두꺼워지고 경화(섬유증)되는 것이 특징인 NSF가 발생할 수 있다고 믿고 있습니다. 폐와 심장을 포함한 다른 기관에도 심각한 손상이 있을 수 있습니다. 중증 신장 손상 환자의 GBCA 사용을 제한하기 위해 제품 라벨링에 박스형 경고가 추가되었으며, 매년 보고되는 NSF 사례 수가 감소했습니다.

2016년 캐나다 온타리오의 의료 데이터를 기반으로 한 연구에서는 임신 중 GBCA-MRI 노출이 태아 또는 신생아 사망, 류마티스, 염증 또는 침윤성 피부 질환의 위험이 더 높다고 보고했습니다[1]. 그 후, FDA가 주도한 연구에서는 임신 860건당 1건의 자궁 내 가돌리늄 노출이 확인되었습니다(모든 임신의 0.12%). 노출의 대부분은 개인이 자신이 임신했다는 사실을 알지 못하는 임신 첫 몇 주 동안이었습니다. 모든 GBCA에 대한 FDA 승인 라벨링은 영상 촬영이 필수적인 경우에만 임신 중에 GBCA 투여를 고려해야 하며 지연되어서는 안 된다는 내용으로 업데이트되었습니다. 그러나 임산부와 이를 치료한 임상의의 경우 GBCA-MRI가 적절한지 결정할 때 심각한 불확실성이 남아 있었습니다. 임산부를 대상으로 한 GBCA에 대한 캐나다 연구의 한계에는 조영 MRI와 비조영 MRI의 통계적 비교를 뒷받침하기에는 표본 크기가 부족하고 MRI를 실시한 이유에 대한 부적절한 통제(정보 누락으로 인해)가 포함되었습니다.